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LABORATORIO CLÍNICO EN HEMATOLOGÍA

MÓDULO 1: FUNDAMENTOS DE HEMATOLOGÍA Y FASE PREANALÍTICA
Objetivo: Establecer las bases fisiológicas de la formación de células sanguíneas y garantizar el rigor técnico en la obtención y procesamiento de muestras, minimizando el error preanalítico.

1.1. Hematopoyesis y microambiente medular
1.1.1. Célula madre hematopoyética y nicho medular.
1.1.2. Cinética de la diferenciación y maduración celular.
1.1.3. Factores de crecimiento y regulación de la hematopoyesis.
1.2. Gestión de la muestra hematológica
1.2.1. Anticoagulantes: Mecanismos de acción y efectos en la morfología.
1.2.2. Criterios de rechazo y variables de interferencia (lipemia, ictericia, hemólisis).
1.2.3. Estabilidad de la muestra y transporte especializado.
1.3. El hemograma automatizado: Parámetros básicos
1.3.1. Interpretación de la serie roja: Índices eritrocitarios de Wintrobe.
1.3.2. Serie blanca: Recuentos diferenciales y alarmas del equipo.
1.3.3. Serie plaquetaria: VPM, PDW y recuentos por impedancia vs. ópticos.
1.4. El frotis de sangre periférica
1.4.1. Técnicas de extensión y coloraciones panópticas (Wright, Giemsa).
1.4.2. Sistemática del examen microscópico en 10x, 40x y 100x.
1.4.3. Artefactos de preparación y su diferenciación de patologías reales.

MÓDULO 2: PATOLOGÍA DE LA SERIE ROJA I: ANEMIAS NO HEMOLÍTICAS
Objetivo: Desarrollar competencias críticas para el diagnóstico diferencial de las anemias basadas en mecanismos fisiopatológicos y hallazgos de laboratorio.

2.1. Anemia ferropénica y trastornos del metabolismo del hierro
2.1.1. Cinética de hierro: Ferritina, transferrina y receptor soluble.
2.1.2. Hepcidina: El regulador maestro en la anemia de procesos crónicos.
2.1.3. Morfología eritrocitaria en la ferropenia: Hipocromía y microcitosis.
2.2. Anemias megaloblásticas y macrocíticas
2.2.1. Fisiopatología del déficit de Vitamina B12 y Ácido Fólico.
2.2.2. Marcadores bioquímicos avanzados: Ácido metilmalónico y homocisteína.
2.2.3. Hallazgos morfológicos: Macroovalocitos y neutrófilos hipersegmentados.
2.3. Anemia de la enfermedad renal y endocrinopatías
2.3.1. Papel de la eritropoyetina y su cuantificación.
2.3.2. Perfil hematológico en el paciente con enfermedad crónica.
2.3.3. Evaluación del hierro funcional en estados inflamatorios.
2.4. Aplasia medular y fallo de la médula ósea
2.4.1. Etiología y diagnóstico diferencial de las pancitopenias.
2.4.2. Papel del aspirado y biopsia de médula ósea.
2.4.3. Marcadores de laboratorio en la anemia de Fanconi y síndromes relacionados.

MÓDULO 3: PATOLOGÍA DE LA SERIE ROJA II: HEMOGLOBINOPATÍAS Y HEMOLISIS
Objetivo: Identificar y diferenciar las patologías eritrocitarias de origen genético y los procesos de destrucción celular acelerada.

3.1. Hemoglobinopatías estructurales y Talasemias
3.1.1. Variantes de hemoglobina: HbS, HbC, HbD y HbE.
3.1.2. Genética y perfiles electroforéticos en la α α y ββ talasemia.

3.1.3. Cuantificación de Hb fetal y A2 por HPLC.

3.2. Anemias hemolíticas corpusculares

3.2.1. Membranopatías: Esferocitosis hereditaria y prueba de fragilidad osmótica.

3.2.2. Enzimopatías: Déficit de G6PD y piruvato quinasa.

3.2.3. Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN): Diagnóstico por citometría de flujo.

3.3. Anemias hemolíticas inmunomediadas

3.3.1. Clasificación de anticuerpos: Calientes, fríos y bifásicos.

3.3.2. Prueba de Antiglobulina Directa (Coombs): Técnica e interpretación.

3.3.3. Enfermedad hemolítica del recién nacido y anemias transfusionales.

3.4. Anemias hemolíticas microangiopáticas y mecánicas

3.4.1. Esquistocitosis: Definición, cuantificación y relevancia clínica.

3.4.2. Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT) y Síndrome Urémico Hemolítico (SUH).

3.4.3. Hemólisis por agentes infecciosos y toxinas.

MÓDULO 4: HEMATOLOGÍA NO NEOPLÁSICA DE LA SERIE BLANCA
Objetivo: Analizar las variaciones cuantitativas y cualitativas de los leucocitos en procesos infecciosos, inflamatorios y reactivos.

4.1. Alteraciones de los neutrófilos y monocitos
4.1.1. Desviación a la izquierda y reacciones leucemoides.
4.1.2. Cambios morfológicos reactivos: Granulaciones tóxicas y cuerpos de Döhle.
4.1.3. Neutropenias cíclicas y congénitas.
4.2. Eosinofilia y basofilia: Un enfoque diagnóstico
4.2.1. Respuesta inmune tipo Th2 y parasitosis.
4.2.2. Síndromes hipereosinofílicos de origen no neoplásico.
4.2.3. Basofilia como marcador de alarma en procesos mieloproliferativos.
4.3. Patología linfocitaria reactiva
4.3.1. Mononucleosis infecciosa y linfocitos atípicos.
4.3.2. Linfocitosis en infecciones virales emergentes.
4.3.3. Respuesta leucocitaria en el paciente crítico y sepsis.
4.4. Anomalías cualitativas hereditarias de los leucocitos
4.4.1. Anomalía de Pelger-Huët y pseudo Pelger-Huët.
4.4.2. Síndromes de May-Hegglin, Chediak-Higashi y Alder-Reilly.
4.4.3. Defectos funcionales: Enfermedad granulomatosa crónica.

MÓDULO 5: NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS Y MIELODISPLÁSICAS
Objetivo: Clasificar y diagnosticar las patologías crónicas de la línea mieloide integrando la morfología con la genética molecular.

5.1. Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas (NMP)
5.1.1. Leucemia Mieloide Crónica (LMC): El gen BCR::ABL1.
5.1.2. Policitemia Vera, Trombocitemia Esencial y Mielofibrosis Primaria.
5.1.3. Marcadores mutacionales clave: JAK2, CALR y MPL.
5.2. Síndromes Mielodisplásicos (SMD)
5.2.1. Criterios morfológicos de displasia en las tres líneas celulares.
5.2.2. Clasificación WHO/ICC de los SMD.
5.2.3. Sideroblastos en anillo y el papel de la mutación SF3B1.
5.3. Neoplasias Mielodisplásicas / Mieloproliferativas (SMD/NMP)
5.3.1. Leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC): Diagnóstico integral.
5.3.2. Leucemia Mieloide Crónica Atípica.
5.3.3. Criterios de superposición y evolución clonal.
5.4. Evaluación de la médula ósea en neoplasias crónicas
5.4.1. Relación mielo-eritroide y celularidad global.
5.4.2. Evaluación de la fibrosis medular (Tinciones de Reticulina y Masson).
5.4.3. Importancia del cariotipo en el pronóstico.

MÓDULO 6: LEUCEMIAS AGUDAS
Objetivo: Dominar el diagnóstico de las leucemias de curso rápido mediante la integración de la morfología, citoquímica e inmunofenotipo.

6.1. Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
6.1.1. Clasificación morfológica (FAB) vs. Clasificación genética (WHO/ICC).
6.1.2. Morfología de los blastos mieloides y presencia de bastones de Auer.
6.1.3. LMA con anomalías genéticas recurrentes.
6.2. Leucemia Aguda Promielocítica (LMA M3)
6.2.1. Urgencia hematológica: Fisiopatología de la coagulopatía.
6.2.2. Citogenética característica: t(15;17) PML-RARA.
6.2.3. Monitoreo del tratamiento con ATRA y trióxido de arsénico.
6.3. Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
6.3.1. Diferenciación morfológica de blastos L1, L2 y L3.
6.3.2. LLA de linaje B y linaje T: Perfiles de presentación.
6.3.3. Factores pronósticos: Edad, recuento leucocitario y genética.
6.4. Leucemias de Linaje Ambiguo
6.4.1. Leucemias agudas indiferenciadas.
6.4.2. Leucemias de fenotipo mixto (MPAL).
6.4.3. Criterios de puntuación para la asignación de linaje.

MÓDULO 7: NEOPLASIAS LINFODES CÓNICAS Y LINFOMAS
Objetivo: Identificar las proliferaciones linfoides maduras en sangre periférica y médula ósea.

7.1. Leucemia Linfoide Crónica (LLC)
7.1.1. Morfología: Linfocitos maduros y sombras de Gumprecht.
7.1.2. Inmunofenotipo diagnóstico (CD5, CD19, CD23).
7.1.3. Sistemas de estadificación clínica (Rai y Binet).
7.2. Tricoleucemia y otros trastornos linfoproliferativos
7.2.1. Tricoleucemia (Hairy Cell Leukemia): Morfología y marcadores (CD103, CD11c).
7.2.2. Leucemia Prolinfocítica y Linfoma Esplénico de la Zona Marginal.
7.2.3. Leucemia de células grandes granulares.
7.3. Gammapatías Monoclonales
7.3.1. Mieloma Múltiple: Hallazgos en sangre periférica y médula ósea.
7.3.2. Proteinograma electroforético e inmunofijación.
7.3.3. Cuantificación de cadenas ligeras libres y su importancia clínica.
7.4. Linfomas en fase leucémica
7.4.1. Linfoma de Células del Manto y Linfoma Folicular.
7.4.2. Síndrome de Sézary: Micosis fungoide y linfocitos cerebriformes.
7.4.3. Linfoma de Burkitt: Características citológicas de alta agresividad.

MÓDULO 8: HEMOSTASIA PRIMARIA Y COAGULACIÓN
Objetivo: Comprender y ejecutar las pruebas de laboratorio que evalúan la integridad de la pared vascular, las plaquetas y la cascada de coagulación.

8.1. Fisiología de la Hemostasia
8.1.1. Hemostasia primaria: Adhesión, activación y agregación plaquetaria.
8.1.2. Modelo celular de la coagulación: Iniciación, amplificación y propagación.
8.1.3. El papel del endotelio y el flujo sanguíneo.
8.2. Evaluación del número y función plaquetaria
8.2.1. Trombocitopenias: Clasificación central vs. periférica.
8.2.2. Agregometría plaquetaria y pruebas de función (PFA-100).
8.2.3. Púrpura Trombocitopénica Inmune (PTI): Diagnóstico de exclusión.
8.3. Pruebas básicas de coagulación
8.3.1. Tiempo de Protrombina (TP) e INR: Estandarización y utilidad.
8.3.2. Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPa): Sensibilidad a reactivos.
8.3.3. Tiempo de Trombina y determinación de fibrinógeno por método de Clauss.
8.4. Pruebas de Mezcla e Inhibidores
8.4.1. Diferenciación entre deficiencias de factores e inhibidores lúpicos.
8.4.2. Cálculo del Índice de Rosner.
8.4.3. Algoritmo diagnóstico ante un TTPa prolongado.

MÓDULO 9: TROMBOFILIA Y MONITORIZACIÓN TERAPÉUTICA
Objetivo: Evaluar los estados de hipercoagulabilidad y asegurar el control preciso de la terapia anticoagulante.

9.1. Trombofilias Hereditarias
9.1.1. Deficiencia de Proteína C, Proteína S y Antitrombina.
9.1.2. Factor V de Leiden y mutación G20210A de la Protrombina.
9.1.3. Resistencia a la proteína C activada.
9.2. Síndrome Antifosfolípido (SAF)
9.2.1. Criterios de laboratorio: Anticoagulante lúpico, Anticardiolipinas y Anti-ββ 2-glicoproteína I.

9.2.2. Pruebas de confirmación: Veneno de víbora de Russell diluido (dRVVT).

9.2.3. Interferencias en las pruebas de SAF por anticoagulantes orales.

9.3. Marcadores de fibrinólisis y activación de la coagulación

9.3.1. Productos de degradación del Fibrinógeno y Dímero D.

9.3.2. Valor predictivo negativo del Dímero D en tromboembolismo pulmonar.

9.3.3. Coagulación Intravascular Diseminada (CID): Criterios de la ISTH.

9.4. Control de la terapia anticoagulante

9.4.1. Antivitamina K (Warfarina/Acenocumarol) y control por INR.

9.4.2. Heparinas no fraccionadas y de bajo peso molecular (Anti-Xa).

9.4.3. Anticoagulantes Orales de Acción Directa (ACOD): Métodos de cuantificación.

MÓDULO 10: AUTOMATIZACIÓN Y CITOMETRÍA DE FLUJO
Objetivo: Integrar las tecnologías avanzadas de análisis celular para optimizar la productividad y precisión del laboratorio.

10.1. Principios tecnológicos de los analizadores de hematología
10.1.1. Impedancia eléctrica y enfoque hidrodinámico.
10.1.2. Dispersión de luz láser (Scatter) y fluorescencia.
10.1.3. Citometría de imagen y recuento automático de reticulocitos.
10.2. Citometría de flujo en el diagnóstico hematológico
10.2.1. Componentes del citómetro: Fluidica, óptica y electrónica.
10.2.2. Selección de paneles de anticuerpos monoclonales (EuroFlow).
10.2.3. Estrategias de Gating y análisis de poblaciones celulares.
10.3. Aplicaciones clínicas de la citometría
10.3.1. Inmunofenotipificación de leucemias y linfomas.
10.3.2. Cuantificación de subpoblaciones de linfocitos T (CD4/CD8).
10.3.3. Evaluación de la Enfermedad Residual Mínima (ERM).
10.4. Morfología digital y Telehematología
10.4.1. Sistemas de reconocimiento celular mediante inteligencia artificial.
10.4.2. Estandarización de la lectura del frotis digital.
10.4.3. Redes colaborativas para la consulta de casos complejos.

MÓDULO 11: CITOGENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR EN HEMATOLOGÍA
Objetivo: Aplicar las herramientas de la medicina de precisión para la clasificación diagnóstica y pronóstica de las enfermedades hematológicas.

11.1. Citogenética convencional y FISH
11.1.1. Cultivo celular y bandeo G: Identificación de translocaciones y aneuploidías.
11.1.2. Hibridación In Situ Fluorescente (FISH): Principios y sondas específicas.
11.1.3. Limitaciones y ventajas de la citogenética en neoplasias mieloides.
11.2. Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) en Hematología
11.2.1. RT-qPCR para la cuantificación de transcritos de fusión (BCR::ABL1).
11.2.2. PCR cualitativa para quimerismo post-trasplante.
11.2.3. Detección de mutaciones puntuales por PCR alelo-específica.
11.3. Secuenciación de Nueva Generación (NGS)
11.3.1. Paneles de genes para neoplasias mieloides y linfoides.
11.3.2. Interpretación de variantes de significado incierto (VUS).
11.3.3. NGS en el seguimiento de la enfermedad residual mínima.
11.4. Aplicaciones de la Biología Molecular en Hematología Benigna
11.4.1. Diagnóstico prenatal de hemoglobinopatías.
11.4.2. Genotipificación de grupos sanguíneos complejos.
11.4.3. Estudio molecular de las deficiencias de factores de coagulación.

MÓDULO 12: GESTIÓN DE CALIDAD Y CORRELACIÓN CLÍNICO-LABORATORIAL
Objetivo: Implementar sistemas de gestión de calidad total y desarrollar habilidades de consultoría clínica para el profesional del laboratorio.

12.1. Control de Calidad Interno y Externo
12.1.1. Gráficos de Levey-Jennings y Reglas de Westgard en hematología.
12.1.2. Algoritmo de Bull (XB) para la estabilidad de la serie roja.
12.1.3. Participación en programas de comparación interlaboratorial.
12.2. Aseguramiento de la Calidad en el área de Coagulación
12.2.1. Validación de nuevos lotes de reactivos y determinación del ISI.
12.2.2. Control de calidad de la fase post-analítica: Valores críticos y tiempos de respuesta.
12.2.3. Acreditación bajo la norma ISO 15189 en hematología.
12.3. Correlación Clínica y Validación de Resultados
12.3.1. El hemograma como reflejo de la patología sistémica.
12.3.2. Análisis de casos clínicos integrativos: Del frotis a la genética.
12.3.3. El papel del laboratorio en el equipo multidisciplinario de salud.
12.4. Ética y Futuro del Laboratorio de Hematología
12.4.1. Bioética en el manejo de muestras genéticas.
12.4.2. El impacto de la Inteligencia Artificial y el Big Data.
12.4.3. Tendencias en Point-of-Care Testing (POCT) hematológico.

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