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TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA

1. MÓDULO I: FUNDAMENTOS DE LA TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA Y MARCO LEGAL EN EL PERÚ
Objetivo:Proporcionar al profesional de la salud las bases teóricas de la toxicología y el conocimiento del entorno regulatorio peruano para la identificación de riesgos asociados a xenobióticos.

1.1. Evolución Histórica y Definiciones Fundamentales
1.1.1. Antecedentes históricos de la toxicología y su relación con la farmacia.
1.1.2. Terminología técnica: toxicidad, peligro, riesgo y xenobiótico.
1.1.3. Áreas de la toxicología: clínica, forense, ambiental y regulatoria.

1.2. El Sistema Nacional de Salud y la Regulación Farmacéutica en Perú
1.2.1. El rol de la DIGEMID en el control de la seguridad de medicamentos.
1.2.2. Ley de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (Ley N° 29459).
1.2.3. Acceso a información toxicológica en el Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia (CNFT).

1.3. Clasificación General de los Agentes Tóxicos
1.3.1. Clasificación por origen, estado físico y órgano blanco.
1.3.2. Clasificación según la duración de la exposición (aguda, subcrónica y crónica).
1.3.3. Índices de toxicidad: DL50, CL50, NOAEL y LOAEL.

1.4. Toxicocinética: El Tránsito del Tóxico en el Organismo
1.4.1. Procesos de absorción y vías de ingreso en el contexto clínico.
1.4.2. Distribución y factores que afectan el volumen de distribución de fármacos tóxicos.
1.4.3. Biotransformación (Fase I y II) y mecanismos de excreción renal y biliar.

2. MÓDULO II: MECANISMOS DE TOXICIDAD CELULAR Y MOLECULAR
Objetivo:Analizar las interacciones bioquímicas y fisiopatológicas que desencadenan el daño celular tras la exposición a dosis supraterapéuticas de fármacos.

2.1. Interacciones con Receptores y Macromoléculas
2.1.1. Unión covalente y no covalente a proteínas y ácidos nucleicos.
2.1.2. Alteración de la estructura proteica y pérdida de la función enzimática.
2.1.3. Mecanismos de disfunción de canales iónicos.

2.2. Estrés Oxidativo y Daño Celular
2.2.1. Producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y nitrógeno (RNS).
2.2.2. Peroxidación lipídica y destrucción de membranas biológicas.
2.2.3. Agotamiento de los sistemas antioxidantes endógenos (Glutatión).

2.3. Muerte Celular Inducida por Tóxicos
2.3.1. Vías de la apoptosis inducida por xenobióticos.
2.3.2. Necrosis celular y respuesta inflamatoria secundaria.
2.3.3. Autofagia como mecanismo de supervivencia vs. muerte celular.

2.4. Genotoxicidad y Carcinogénesis Farmacológica
2.4.1. Mecanismos de formación de aductos de ADN.
2.4.2. Mutagénesis y reparación del ADN.
2.4.3. Evaluación del potencial carcinogénico de los medicamentos según la IARC.

3. MÓDULO III: MANEJO GENERAL DEL PACIENTE INTOXICADO EN EMERGENCIAS
Objetivo:Establecer protocolos de actuación inmediata y sistemática para la estabilización y tratamiento de pacientes con intoxicaciones farmacológicas agudas.

3.1. Evaluación Inicial y Estabilización (Triaje Toxicológico)
3.1.1. Aplicación del ABCD en toxicología clínica.
3.1.2. Identificación de los principales síndromes toxicológicos (Toxidromes).
3.1.3. Monitoreo hemodinámico y neurológico del paciente crítico.

3.2. Técnicas de Descontaminación Gastrointestinal
3.2.1. Empleo de carbón activado: indicaciones, dosis y contraindicaciones.
3.2.2. Lavado gástrico: técnica correcta y criterios de selección.
3.2.3. Irrigación intestinal total y uso de catárticos en el contexto hospitalario peruano.

3.3. Métodos para Favorecer la Eliminación del Tóxico
3.3.1. Diuresis forzada y alteraciones del pH urinario (alcalinización).
3.3.2. Técnicas extracorpóreas: hemodiálisis y hemoperfusión en toxicología.
3.3.3. Empleo de emulsiones lipídicas intravenosas en intoxicaciones por fármacos lipofílicos.

3.4. Antídotos y Antagonistas Específicos
3.4.1. Farmacología de los antídotos de mayor relevancia en el Petitorio Nacional (PNUME).
3.4.2. Mecanismos de acción, dosificación y efectos adversos de los antídotos.
3.4.3. Gestión del stock de antídotos en establecimientos de salud del MINSA y EsSalud.

4. MÓDULO IV: TOXICOLOGÍA DE ANALGÉSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS
Objetivo:Comprender la fisiopatología, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones por los fármacos de mayor uso y prescripción en el Perú.

4.1. Intoxicación por paracetamol (acetaminofén)
4.1.1. Metabolismo del paracetamol y formación del NAPQI.
4.1.2. Fases clínicas de la hepatotoxicidad y uso del Nomograma de Rumack-Matthew.
4.1.3. Protocolos de administración de N-acetilcisteína (NAC).

4.2. Toxicidad por Salicilatos y AINEs
4.2.1. Fisiopatología del equilibrio ácido-base en la intoxicación por aspirina.
4.2.2. Toxicidad gastrointestinal, renal y plaquetaria de los AINEs clásicos y selectivos.
4.2.3. Manejo de la sobredosis aguda y crónica por ibuprofeno y naproxeno.

4.3. Toxicología de Opioides
4.3.1. Farmacodinamia de la depresión respiratoria y del SNC inducida por opioides.
4.3.2. Situación epidemiológica del consumo de opioides y derivados sintéticos.
4.3.3. Uso terapéutico y rescate con Naloxona.

4.4. Analgésicos Adyuvantes y Casuística Nacional
4.4.1. Toxicidad por anticonvulsivantes usados ​​en dolor neuropático (Gabapentina/Pregabalina).
4.4.2. Efectos adversos graves asociados al uso de metamizol en la población peruana.
4.4.3. Análisis de casos clínicos regionales.

5. MÓDULO V: TOXICOLOGÍA DE FÁRMACOS CARDIOVASCULARES
Objetivo:Capacitar en el reconocimiento y manejo de las complicaciones críticas derivadas del uso de medicamentos para el sistema cardiovascular.

5.1. Intoxicación por Glucósidos Cardiotónicos (Digoxina)
5.1.1. Factores predisponentes a la toxicidad digital (hipopotasemia).
5.1.2. Manifestaciones electrocardiográficas y extracardíacas de la toxicidad.
5.1.3. Manejo de la hiperpotasemia y uso de fragmentos de anticuerpos (Fab).

5.2. Toxicidad por Betabloqueantes y Antagonistas de Calcio
5.2.1. Fisiopatología del choque cardiogénico por sobredosis de bloqueadores de canales de calcio.
5.2.2. Uso de glucagón e insulina-euglucemia en el manejo de la toxicidad por betabloqueantes.
5.2.3. Diferencias en la toxicidad entre dihidropiridinas y no dihidropiridinas.

5.3. Antiarrítmicos y su Potencial Proarrítmico
5.3.1. Síndrome de QT largo inducido por fármacos y Torsade de Pointes.
5.3.2. Toxicidad específica por Amiodarona: efectos pulmonares, tiroideos y hepáticos.
5.3.3. Manejo de la toxicidad por Lidocaína y anestésicos locales.

5.4. Antihipertensivos y Dislipidémicos
5.4.1. Intoxicación por inhibidores de la ECA y ARA II: manejo de la hipotensión.
5.4.2. Rabdomiólisis asociada al uso de estatinas y fibratos.
5.4.3. Efectos tóxicos de los nitratos y nitritos: metahemoglobinemia.

6. MÓDULO VI: TOXICOLOGÍA DE PSICOFÁRMACOS Y SUSTANCIAS DE ABUSO
Objetivo:Evaluar los riesgos asociados al uso de agentes que actúan sobre el Sistema Nervioso Central y su impacto en la salud pública.

6.1. Benzodiacepinas y Sedantes-Hipotónicos
6.1.1. Mecanismo de potenciación GABAérgica y cuadros de sobredosis.
6.1.2. Riesgos de la coiningesta con alcohol y otros depresores del SNC.
6.1.3. Uso crítico del Flumazenil: indicaciones y riesgo de convulsiones.

6.2. Antidepresivos y Síndrome Serotoninérgico
6.2.1. Toxicidad por Antidepresivos Tricíclicos (ATC): arritmias y cardiotoxicidad.
6.2.2. Fisiopatología y diagnóstico diferencial del Síndrome Serotoninérgico.
6.2.3. Inhibidores de la Recaptación de Serotonina (ISRS) y riesgo de convulsiones.

6.3. Antipsicóticos y Síndrome Neuroléptico Maligno
6.3.1. Reacciones extrapiramidales y distonías agudas por neurolépticos.
6.3.2. Criterios diagnósticos y manejo del Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM).
6.3.3. Prolongación del intervalo QTc por antipsicóticos de segunda generación.

6.4. Drogas de Abuso y Nuevas Sustancias Psicoactivas (NSP)
6.4.1. Toxicología de la cocaína y derivados (PBC) en el contexto peruano.
6.4.2. Anfetaminas, éxtasis y su impacto en la regulación térmica y autonómica.
6.4.3. Emergencias por consumo de cannabinoides sintéticos y alcoholes.

7. MÓDULO VII: TOXICOLOGÍA DE ANTIMICROBIANOS Y AGENTES QUIMIOTERÁPICOS
Objetivo:Analizar los efectos adversos graves y la toxicidad orgánica específica causada por agentes utilizados en enfermedades infecciosas y oncológicas.

7.1. Antibióticos con Estrecho Margen Terapéutico
7.1.1. Ototoxicidad y nefrotoxicidad por aminoglucósidos.
7.1.2. Monitorización terapéutica de Vancomicina para prevenir la toxicidad renal.
7.1.3. Toxicidad hematológica y neurológica del Linezolid y Cloranfenicol.

7.2. Fármacos Antituberculosos y su Impacto en la Salud Pública
7.2.1. Hepatotoxicidad inducida por Isoniazida, Rifampicina y Pirazinamida.
7.2.2. Neurotoxicidad periférica y manejo con Vitamina B6.
7.2.3. Reacciones adversas graves (RAM) en los esquemas de tratamiento de TB-MDR en Perú.

7.3. Toxicidad de Agentes Antirretrovirales y Antifúngicos
7.3.1. Acidosis láctica y toxicidad mitocondrial por análogos nucleósidos.
7.3.2. Nefrotoxicidad por Anfotericina B y estrategias de nefroprotección.
7.3.3. Interacciones medicamentosas fatales con antifúngicos azólicos.

7.4. Toxicidad de la Quimioterapia y Terapia Dirigida
7.4.1. Cardiotoxicidad inducida por antraciclinas.
7.4.2. Toxicidad vesical por Ciclofosfamida y uso de MESNA.
7.4.3. Eventos adversos inmunorelacionados de los inhibidores de puntos de control (Checkpoints).

8. MÓDULO VIII: TOXICOLOGÍA ORGÁNICA ESPECÍFICA: HÍGADO Y RIÑÓN
Objetivo:Estudiar los mecanismos de lesión en los dos principales órganos de metabolismo y excreción de fármacos.

8.1. Hepatotoxicidad Inducida por Fármacos (DILI)
8.1.1. Tipos de daño hepático: hepatocelular, colestásico y mixto.
8.1.2. Identificación del DILI idiosincrásico vs. intrínseco.
8.1.3. Escalas de causalidad y el uso de la Ley de Hy en la práctica clínica.

8.2. Nefrotoxicidad Farmacológica
8.2.1. Mecanismos de Insuficiencia Renal Aguda (IRA) por fármacos.
8.2.2. Nefritis intersticial alérgica y daño tubular directo.
8.2.3. Fármacos nefrotóxicos comunes en el paciente crítico: contraste y antibióticos.

8.3. Biomarcadores de Daño Orgánico
8.3.1. Limitaciones de la creatinina y transaminasas en toxicología aguda.
8.3.2. Nuevos biomarcadores de lesión renal (KIM-1, NGAL).
8.3.3. Pruebas funcionales y de imagen para la evaluación de la toxicidad orgánica.

8.4. Prevención y Manejo de la Falla Multiorgánica
8.4.1. Estrategias de hidratación y ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia previa.
8.4.2. Manejo de la coagulopatía en la falla hepática fulminante.
8.4.3. Criterios de derivación a unidades de trasplante.

9. MÓDULO IX: TOXICOLOGÍA AMBIENTAL, OCUPACIONAL Y METALES PESADOS
Objetivo:Abordar las patologías tóxicas derivadas de la exposición a agentes ambientales y metales, con especial énfasis en la realidad minera e industrial del Perú.

9.1. Intoxicación por Metales Pesados: Plomo y Mercurio
9.1.1. Saturnismo en zonas mineras: fuentes de exposición y efectos neurotóxicos.
9.1.2. Toxicología del mercurio elemental, inorgánico y metilmercurio.
9.1.3. Protocolos de quelación: EDTA, Succímero y Dimercaprol.

9.2. Arsénico, Cadmio y Metaloides
9.2.1. Hidroarsenicismo crónico regional y sus manifestaciones dermatológicas.
9.2.2. Toxicidad renal y ósea por cadmio.
9.2.3. Análisis de laboratorios especializados para metales pesados ​​en el país.

9.3. Plaguicidas e Insecticidas (Contexto Agrícola)
9.3.1. Inhibidores de la colinesterasa: Organofosforados y Carbamatos.
9.3.2. Manejo del síndrome colinérgico: Atropinización y oximas.
9.3.3. Herbicidas altamente tóxicos: Paraquat y su letalidad pulmonar.

9.4. Gases Tóxicos y Contaminación Atmosférica
9.4.1. Intoxicación por monóxido de carbono (CO) y uso de oxígeno hiperbárico.
9.4.2. Cianuro: mecanismos de asfixia química y antídotos (Kit de cianuro).
9.4.3. Salud ocupacional y límites de exposición profesional (VLP).

10. MÓDULO X: FARMACOVIGILANCIA Y GESTIÓN DE RIESGOS EN PERÚ
Objetivo:Fortalecer las competencias en la identificación, reporte y prevención de reacciones adversas a medicamentos en el sistema de salud peruano.

10.1. El Proceso de Farmacovigilancia
10.1.1. Métodos de farmacovigilancia: pasiva, activa y estimulada.
10.1.2. La tarjeta amarilla y el sistema de reporte en línea de DIGEMID (VigiFlow).
10.1.3. Análisis de causalidad: Algoritmo de Naranjo y de la OMS.

10.2. Errores de Medicación y Seguridad del Paciente
10.2.1. Clasificación de los errores de medicación según el NCC MERP.
10.2.2. Medicamentos de alto riesgo y estrategias de prevención (LAMA/LASA).
10.2.3. Rol del farmacéutico clínico y la enfermera en la prevención de la toxicidad iatrogénica.

10.3. Estudios de Seguridad Post-Comercialización
10.3.1. Ensayos clínicos Fase IV y estudios observacionales.
10.3.2. Señales farmacovigilancia: detección y evaluación de riesgos emergentes.
10.3.3. Planes de Gestión de Riesgos (PGR) exigidos por la autoridad sanitaria.

10.4. Ética y Aspectos Legales en Toxicología
10.4.1. Responsabilidad profesional ante reacciones adversas prevenibles.
10.4.2. Ética en la investigación toxicológica y uso de datos.
10.4.3. Normativa sobre el manejo de residuos químicos y farmacológicos hospitalarios.

11. MÓDULO XI: TOXICOLOGÍA EN POBLACIONES ESPECIALES
Objetivo:Diferenciar los perfiles de toxicidad y los ajustes terapéuticos necesarios en grupos vulnerables específicos.

11.1. Toxicología Pediátrica
11.1.1. Diferencias fisiológicas en la absorción y metabolismo en niños.
11.1.2. Intoxicaciones accidentales más frecuentes en el hogar.
11.1.3. Errores de dosificación y toxicidad por excipientes en pediatría.

11.2. Toxicología en el Adulto Mayor
11.2.1. Polifarmacia y cascada de prescripción como factores de riesgo.
11.2.2. Cambios en la farmacocinética geriátrica: fragilidad orgánica.
11.2.3. Criterios de Beer y STOPP/START para evitar medicamentos inapropiados.

11.3. Toxicología Clínica en la Gestante
11.3.1. Teratogénesis y clasificación de riesgo fetal (FDA y actuales).
11.3.2. Fármacos que atraviesan la barrera placentaria y efectos en el feto.
11.3.3. Manejo de la sobredosis durante el embarazo: consideraciones especiales.

11.4. Genética y Toxicidad: Farmacogenómica
11.4.1. Polimorfismos genéticos en enzimas metabolizadoras (CYP450).
11.4.2. Variabilidad individual en la respuesta tóxica y terapéutica.
11.4.3. Implementación de pruebas farmacogenéticas en la prevención de la toxicidad.

12. MÓDULO XII: TOXICOLOGÍA AVANZADA Y NUEVAS TENDENCIAS
Objetivo:Explorar las fronteras actuales de la toxicología y el impacto de las nuevas terapias biológicas y tecnológicas.

12.1. Toxicología de Productos Biotecnológicos
12.1.1. Inmunogenicidad y reacciones adversas a anticuerpos monoclonales.
12.1.2. Síndrome de liberación de citoquinas (SRC).
12.1.3. Biosemilitud y seguridad de fármacos biológicos en el mercado peruano.

12.2. Nanotoxicología y Medicamentos Modernos
12.2.1. Interacción de las nanopartículas con los sistemas biológicos.
12.2.2. Toxicidad sistémica de los sistemas de liberación controlada de fármacos.
12.2.3. Desafíos regulatorios de los nanomedicamentos.

12.3. Nuevas Tecnologías en el Diagnóstico Toxicológico
12.3.1. Avances en espectrometría de masas y cromatografía líquida (LC-MS).
12.3.2. Aplicación de la Inteligencia Artificial en la predicción de toxicidad.
12.3.3. Pruebas en el punto de atención (POCT) para toxicología en emergencias.

12.4. Desafíos Futuros y Salud Global
12.4.1. Resistencia antimicrobiana como una forma de toxicidad poblacional.
12.4.2. Impacto del cambio climático en la toxicidad ambiental.
12.4.3. Preparación ante desastres químicos y bioterrorismo en grandes ciudades.

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